क्या पाइरेथ्रॉइड-फिप्रोनिल मच्छरदानी का उपयोग पाइरेथ्रॉइड-पाइपरोनिल-ब्यूटेनॉल (पीबीओ) मच्छरदानी के साथ संयोजन में करने पर इसकी प्रभावशीलता कम हो जाएगी?

मलेरिया से प्रभावित देशों में पाइरेथ्रॉइड-प्रतिरोधी मच्छरों द्वारा फैलने वाले मलेरिया के नियंत्रण में सुधार के लिए पाइरेथ्रॉइड क्लोफेनपायर (सीएफपी) और पाइरेथ्रॉइड पाइपरॉनिल ब्यूटोक्साइड (पीबीओ) युक्त मच्छरदानी को बढ़ावा दिया जा रहा है। सीएफपी एक कीटनाशक-संचालक है जिसे मच्छर के साइटोक्रोम पी450 मोनोऑक्सीजिनेज (पी450) एंजाइम द्वारा सक्रियण की आवश्यकता होती है, और पीबीओ पाइरेथ्रॉइड-प्रतिरोधी मच्छरों में इन एंजाइमों की क्रिया को बाधित करके पाइरेथ्रॉइड की प्रभावशीलता को बढ़ाता है। इस प्रकार, पीबीओ द्वारा पी450 का अवरोध पाइरेथ्रॉइड-पीबीओ मच्छरदानी के साथ एक ही घर में उपयोग किए जाने पर पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी मच्छरदानी की प्रभावशीलता को कम कर सकता है।
दो अलग-अलग प्रकार के पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी आईटीएन (इंटरसेप्टर® जी2, परमानेट® डुअल) का अकेले और पाइरेथ्रॉइड-पीबीओ आईटीएन (ड्यूरानेट® प्लस, परमानेट® 3.0) के साथ संयोजन में मूल्यांकन करने के लिए दो प्रायोगिक कॉकपिट परीक्षण किए गए। दक्षिणी बेनिन में वेक्टर आबादी पर पाइरेथ्रॉइड प्रतिरोध के उपयोग के कीटवैज्ञानिक निहितार्थों का अध्ययन किया गया। दोनों अध्ययनों में, सभी प्रकार की जाली का एकल और दोहरी जाली उपचारों में परीक्षण किया गया। झोपड़ी में वेक्टर आबादी के दवा प्रतिरोध का आकलन करने और सीएफपी और पीबीओ के बीच परस्पर क्रिया का अध्ययन करने के लिए जैव परीक्षण भी किए गए।
वेक्टर आबादी सीएफपी के प्रति संवेदनशील थी, लेकिन पाइरेथ्रोइड्स के प्रति उच्च स्तर का प्रतिरोध प्रदर्शित करती थी, हालांकि पीबीओ के पूर्व-संपर्क से यह प्रतिरोध समाप्त हो गया। पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जालों और पाइरेथ्रोइड-पीबीओ जालों के संयोजन का उपयोग करने वाली झोपड़ियों में वेक्टर मृत्यु दर, केवल दो पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जालों का उपयोग करने वाली झोपड़ियों की तुलना में काफी कम थी (इंटरसेप्टर® जी2 के लिए 74% बनाम 85%, परमानेट® डुअल के लिए 57% बनाम 83%), p < 0.001। पीबीओ के पूर्व-संपर्क ने बोतल जैव परीक्षणों में सीएफपी की विषाक्तता को कम कर दिया, जिससे पता चलता है कि यह प्रभाव आंशिक रूप से सीएफपी और पीबीओ के बीच विरोध के कारण हो सकता है। पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जालों के संयोजन का उपयोग करने वाली झोपड़ियों में वेक्टर मृत्यु दर, पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जालों के बिना वाली झोपड़ियों की तुलना में अधिक थी, और जब पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जालों का अकेले दो जालों के रूप में उपयोग किया गया था तब भी मृत्यु दर अधिक थी। जब इनका एक साथ उपयोग किया जाता है, तो मृत्यु दर सबसे अधिक (83-85%) होती है।
इस अध्ययन से पता चला कि पाइरेथ्रॉइड-पीबीओ आईटीएन के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी जालों की प्रभावशीलता अकेले उपयोग की तुलना में कम हो जाती है, जबकि पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी जालों वाले जालों के संयोजन की प्रभावशीलता अधिक होती है। ये परिणाम बताते हैं कि अन्य प्रकार के नेटवर्कों की तुलना में पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी नेटवर्कों के वितरण को प्राथमिकता देने से समान परिस्थितियों में वेक्टर नियंत्रण प्रभाव को अधिकतम किया जा सकेगा।
पिछले दो दशकों में, पाइरेथ्रॉइड कीटनाशकों से युक्त कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानी (आईटीएन) मलेरिया नियंत्रण का मुख्य आधार बन गई हैं। 2004 से, उप-सहारा अफ्रीका को लगभग 2.5 अरब कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानी की आपूर्ति की गई है [1], जिसके परिणामस्वरूप कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानी के नीचे सोने वाली आबादी का अनुपात 4% से बढ़कर 47% हो गया है [2]। इस कार्यान्वयन का प्रभाव महत्वपूर्ण रहा। अनुमान है कि 2000 और 2021 के बीच विश्व स्तर पर लगभग 2 अरब मलेरिया के मामले और 6.2 मिलियन मौतें रोकी गईं, मॉडलिंग विश्लेषण से पता चलता है कि कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानी इस लाभ का एक प्रमुख कारण थीं [2, 3]। हालांकि, इन प्रगति की एक कीमत चुकानी पड़ी है: मलेरिया वाहक आबादी में पाइरेथ्रॉइड प्रतिरोध का तेजी से विकास। हालांकि पाइरेथ्रॉइड कीटनाशक से उपचारित मच्छरदानी उन क्षेत्रों में मलेरिया से व्यक्तिगत सुरक्षा प्रदान कर सकती हैं जहां वाहक पाइरेथ्रॉइड प्रतिरोध प्रदर्शित करते हैं [4], मॉडलिंग अध्ययनों से पता चलता है कि प्रतिरोध के उच्च स्तर पर, कीटनाशक से उपचारित मच्छरदानी महामारी विज्ञान संबंधी प्रभाव को कम कर देंगी [5]। इस प्रकार, पाइरेथ्रॉइड प्रतिरोध मलेरिया नियंत्रण में सतत प्रगति के लिए सबसे महत्वपूर्ण खतरों में से एक है।
पिछले कुछ वर्षों में, पाइरेथ्रॉइड-प्रतिरोधी मच्छरों द्वारा प्रसारित मलेरिया के नियंत्रण में सुधार के लिए, पाइरेथ्रॉइड को दूसरे रसायन के साथ मिलाकर कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानियों की एक नई पीढ़ी विकसित की गई है। आईटीएन के पहले नए वर्ग में सहक्रियात्मक पिपेरोनिल ब्यूटोक्साइड (पीबीओ) होता है, जो पाइरेथ्रॉइड प्रतिरोध से जुड़े विषहरण एंजाइमों, विशेष रूप से साइटोक्रोम पी450 मोनोऑक्सीजिनेस (पी450) की प्रभावशीलता को निष्क्रिय करके पाइरेथ्रॉइड की प्रभावकारिता को बढ़ाता है [6]। फ्लूप्रोन (सीएफपी) से उपचारित मच्छरदानियां भी हाल ही में उपलब्ध हुई हैं, जो कोशिकीय श्वसन को लक्षित करने वाली क्रियाविधि वाला एक एज़ोल कीटनाशक है। झोपड़ी पायलट परीक्षणों में बेहतर कीटवैज्ञानिक प्रभाव के प्रदर्शन के बाद [7, 8], केवल पाइरेथ्रोइड का उपयोग करके कीटनाशक-उपचारित जालों की तुलना में इन जालों के सार्वजनिक स्वास्थ्य लाभों का मूल्यांकन करने और विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) से नीतिगत सिफारिशों को सूचित करने के लिए आवश्यक साक्ष्य प्रदान करने के लिए क्लस्टर यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (cRCT) की एक श्रृंखला आयोजित की गई [9]। युगांडा [11] और तंजानिया [12] में CRCT से बेहतर महामारी विज्ञान प्रभाव के साक्ष्य के आधार पर, WHO ने पाइरेथ्रोइड-PBO कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानी का समर्थन किया [10]। पाइरेथ्रोइड-CFP ITN को भी हाल ही में प्रकाशित किया गया था, बेनिन [13] और तंजानिया [14] में समानांतर RCT से पता चला कि प्रोटोटाइप ITN (इंटरसेप्टर® G2) ने बचपन के मलेरिया की घटनाओं को क्रमशः 46% और 44% तक कम कर दिया। [10]।
ग्लोबल फंड और मलेरिया के अन्य प्रमुख दानदाताओं द्वारा कीटनाशक प्रतिरोध से निपटने के लिए नए मच्छरदानी के प्रचलन को तेज करने के प्रयासों के बाद [15], पाइरेथ्रॉइड-पीबीओ और पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी मच्छरदानी का उपयोग पहले से ही स्थानिक क्षेत्रों में किया जा रहा है। ये मच्छरदानी पारंपरिक कीटनाशकों की जगह ले रही हैं और इनमें केवल पाइरेथ्रॉइड का उपयोग किया जाता है। 2019 और 2022 के बीच, उप-सहारा अफ्रीका को आपूर्ति की गई पीबीओ पाइरेथ्रॉइड मच्छरदानी का अनुपात 8% से बढ़कर 51% हो गया [1], जबकि पीबीओ पाइरेथ्रॉइड मच्छरदानी, जिनमें सीएफपी पाइरेथ्रॉइड मच्छरदानी और "दोहरी क्रिया" वाली मच्छरदानी शामिल हैं, 2025 तक अफ्रीकी बाजार में 56% तक पहुंचने की उम्मीद है [16]। पाइरेथ्रॉइड-पीबीओ और पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी मच्छरदानी की प्रभावशीलता के प्रमाण लगातार बढ़ रहे हैं, इसलिए आने वाले वर्षों में इन मच्छरदानियों की उपलब्धता और अधिक व्यापक होने की उम्मीद है। इसलिए, पूर्ण परिचालन उपयोग के लिए बड़े पैमाने पर लागू किए जाने पर अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए नई पीढ़ी के कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानी के इष्टतम उपयोग के संबंध में सूचनाओं की कमी को दूर करने की बढ़ती आवश्यकता है।
पाइरेथ्रॉइड सीएफपी और पाइरेथ्रॉइड पीबीओ मच्छरदानियों के एक साथ बढ़ते उपयोग को देखते हुए, राष्ट्रीय मलेरिया नियंत्रण कार्यक्रम (एनएमसीपी) के सामने एक शोध प्रश्न है: क्या पीबीओ युक्त मच्छरदानी की प्रभावशीलता कम हो जाएगी? इस चिंता का कारण यह है कि पीबीओ मच्छरों के पी450 एंजाइमों को अवरुद्ध करके कार्य करता है [6], जबकि सीएफपी एक कीटनाशक-संचालक है जिसे पी450 के माध्यम से सक्रियण की आवश्यकता होती है [17]। इसलिए, यह परिकल्पना की गई है कि जब एक ही घर में पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी युक्त मच्छरदानी और पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी युक्त मच्छरदानी का उपयोग किया जाता है, तो पीबीओ का पी450 पर अवरोधक प्रभाव पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी युक्त मच्छरदानी की प्रभावशीलता को कम कर सकता है। कई प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चला है कि पीबीओ के पूर्व-संपर्क से प्रत्यक्ष जोखिम जैव परीक्षणों में मच्छर वाहकों के लिए सीएफपी की तीव्र विषाक्तता कम हो जाती है [18,19,20,21,22]। हालांकि, क्षेत्र में विभिन्न मच्छरदानियों के बीच अध्ययन करते समय, इन रसायनों के बीच परस्पर क्रिया अधिक जटिल होगी। अप्रकाशित अध्ययनों में विभिन्न प्रकार के कीटनाशक-उपचारित जालों के एक साथ उपयोग के प्रभावों का अध्ययन किया गया है। इसलिए, एक ही घर में कीटनाशक-उपचारित पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी और पाइरेथ्रॉइड-पीबीओ मच्छरदानियों के संयोजन के उपयोग के प्रभाव का आकलन करने वाले क्षेत्रीय अध्ययन यह निर्धारित करने में सहायक होंगे कि क्या इन प्रकार की जालों के बीच संभावित परस्पर क्रिया से कोई परिचालन समस्या उत्पन्न होती है और इसके लिए सर्वोत्तम रणनीति का निर्धारण करने में मदद मिलेगी। यह अध्ययन समान रूप से वितरित क्षेत्रों के लिए उपयुक्त है।