क्या पाइरेथ्रोइड-फिप्रोनिल मच्छरदानियों की प्रभावशीलता पाइरेथ्रोइड-पिपरोनिल-ब्यूटेनॉल (पीबीओ) मच्छरदानियों के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर कम हो जाएगी?

पाइरेथ्रॉइड क्लोफेनपायर (सीएफपी) और पाइरेथ्रॉइड पिपरोनिल ब्यूटॉक्साइड (पीबीओ) युक्त मच्छरदानियों को मलेरिया के प्रसार को रोकने के लिए स्थानिक देशों में बढ़ावा दिया जा रहा है। सीएफपी एक प्रोइंसेक्टिसाइड है जिसे मच्छर साइटोक्रोम पी450 मोनोऑक्सीजिनेज (पी450) द्वारा सक्रियण की आवश्यकता होती है, और पीबीओ पाइरेथ्रॉइड-प्रतिरोधी मच्छरों में इन एंजाइमों की क्रिया को बाधित करके पाइरेथ्रॉइड की प्रभावशीलता को बढ़ाता है। इस प्रकार, पीबीओ द्वारा पी450 अवरोध पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी जालों की प्रभावशीलता को कम कर सकता है जब पाइरेथ्रॉइड-पीबीओ जालों के साथ एक ही घर में उपयोग किया जाता है।
दो अलग-अलग प्रकार के पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी आईटीएन (इंटरसेप्टर® जी2, पर्मानेट® डुअल) का अकेले और पाइरेथ्रॉइड-पीबीओ आईटीएन (ड्यूरानेट® प्लस, पर्मानेट® 3.0) के साथ संयोजन में मूल्यांकन करने के लिए दो प्रयोगात्मक कॉकपिट परीक्षण किए गए। दक्षिणी बेनिन में पाइरेथ्रॉइड प्रतिरोध वेक्टर आबादी के उपयोग के कीट विज्ञान संबंधी निहितार्थ। दोनों अध्ययनों में, सभी जाल प्रकारों का परीक्षण सिंगल और डबल मेश उपचार में किया गया था। झोपड़ी में वेक्टर आबादी के दवा प्रतिरोध का आकलन करने और सीएफपी और पीबीओ के बीच बातचीत का अध्ययन करने के लिए बायोएसे भी आयोजित किए गए थे।
वेक्टर जनसंख्या सीएफपी के प्रति संवेदनशील थी लेकिन पाइरेथ्रोइड्स के प्रति उच्च स्तर के प्रतिरोध का प्रदर्शन करती थी, लेकिन पीबीओ के पूर्व संपर्क से इस प्रतिरोध पर काबू पा लिया गया। पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जालों और पाइरेथ्रोइड-पीबीओ जालों के संयोजन का उपयोग करने वाली झोपड़ियों में वेक्टर मृत्यु दर दो पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जालों का उपयोग करने वाली झोपड़ियों की तुलना में काफी कम हो गई थी (इंटरसेप्टर® जी2 के लिए 74% बनाम 85%, पर्मानेट® डुअल 57% बनाम 83%), पी < 0.001)। पीबीओ के पूर्व संपर्क ने बोतल बायोएसे में सीएफपी की विषाक्तता को कम कर दिया, यह दर्शाता है कि यह प्रभाव आंशिक रूप से सीएफपी और पीबीओ के बीच विरोध के कारण हो सकता है। पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जालों के बिना झोपड़ियों की तुलना में पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जालों वाले जालों के संयोजन का उपयोग करने वाली झोपड़ियों में वेक्टर मृत्यु दर अधिक थी जब इनका एक साथ प्रयोग किया जाता है तो मृत्यु दर सबसे अधिक (83-85%) होती है।
इस अध्ययन से पता चला कि पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी मेश की प्रभावशीलता पाइरेथ्रॉइड-पीबीओ आईटीएन के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर अकेले उपयोग की तुलना में कम हो गई थी, जबकि पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी मेश युक्त मेश संयोजनों की प्रभावशीलता अधिक थी। ये परिणाम बताते हैं कि अन्य प्रकार के नेटवर्क पर पाइरेथ्रॉइड-सीएफपी नेटवर्क के वितरण को प्राथमिकता देने से समान स्थितियों में वेक्टर नियंत्रण प्रभाव अधिकतम हो जाएगा।
पिछले दो दशकों में पाइरेथ्रोइड कीटनाशकों वाले कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानी (आईटीएन) मलेरिया नियंत्रण का मुख्य आधार बन गए हैं। 2004 से, उप-सहारा अफ्रीका में लगभग 2.5 बिलियन कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानियों की आपूर्ति की गई है [1], जिसके परिणामस्वरूप कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानियों के नीचे सोने वाली आबादी का अनुपात 4% से बढ़कर 47% हो गया है [2]। इस कार्यान्वयन का प्रभाव महत्वपूर्ण था। यह अनुमान लगाया गया है कि 2000 और 2021 के बीच दुनिया भर में लगभग 2 बिलियन मलेरिया के मामले और 6.2 मिलियन मौतें टाली गईं, मॉडलिंग विश्लेषणों से पता चलता है कि कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानियाँ इस लाभ की एक प्रमुख चालक थीं [2, 3]। हालाँकि, इन प्रगति की एक कीमत भी चुकानी पड़ती है: मलेरिया वेक्टर आबादी में पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध का त्वरित विकास। हालाँकि पाइरेथ्रोइड कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानियाँ अभी भी उन क्षेत्रों में मलेरिया के खिलाफ व्यक्तिगत सुरक्षा प्रदान कर सकती हैं जहाँ वेक्टर पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध प्रदर्शित करते हैं [4], मॉडलिंग अध्ययनों का अनुमान है कि प्रतिरोध के उच्च स्तर पर, कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानियाँ महामारी विज्ञान के प्रभाव को कम कर देंगी [5]। इस प्रकार, पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध मलेरिया नियंत्रण में सतत प्रगति के लिए सबसे महत्वपूर्ण खतरों में से एक है।
पिछले कुछ वर्षों में, कीटनाशक उपचारित मच्छरदानियों की एक नई पीढ़ी विकसित की गई है, जिसमें पाइरेथ्रोइड्स को दूसरे रसायन के साथ मिलाया गया है, ताकि पाइरेथ्रोइड-प्रतिरोधी मच्छरों द्वारा प्रसारित मलेरिया के नियंत्रण में सुधार हो सके। ITN के पहले नए वर्ग में सिनर्जिस्ट पिपरोनिल ब्यूटॉक्साइड (PBO) शामिल है, जो पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध से जुड़े विषहरण एंजाइमों को बेअसर करके पाइरेथ्रोइड्स को शक्तिशाली बनाता है, विशेष रूप से साइटोक्रोम P450 मोनोऑक्सीजिनेज (P450s) की प्रभावशीलता [6]। सेलुलर श्वसन को लक्षित करने वाली क्रिया के एक नए तंत्र के साथ एक एज़ोल कीटनाशक फ्लूप्रोन (सीएफपी) के साथ उपचारित बेडनेट भी हाल ही में उपलब्ध हुए हैं। झोपड़ी पायलट परीक्षणों [7, 8] में बेहतर कीटविज्ञान प्रभाव के प्रदर्शन के बाद, इन जालों के सार्वजनिक स्वास्थ्य लाभों का मूल्यांकन करने के लिए क्लस्टर यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (सीआरसीटी) की एक श्रृंखला आयोजित की गई थी, जिसमें अकेले पाइरेथ्रोइड्स का उपयोग करके कीटनाशक-उपचारित जालों की तुलना की गई थी और विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) [9] से नीति सिफारिशों को सूचित करने के लिए आवश्यक साक्ष्य प्रदान किए गए थे। युगांडा [11] और तंजानिया [12] में सीआरसीटी से बेहतर महामारी विज्ञान प्रभाव के साक्ष्य के आधार पर, डब्ल्यूएचओ ने पाइरेथ्रोइड-पीबीओ कीटनाशक-उपचारित बेडनेट [10] का समर्थन किया। पाइरेथ्रोइड-सीएफपी आईटीएन भी हाल ही में बेनिन [13] और तंजानिया [14] में समानांतर आरसीटी के बाद प्रकाशित हुआ था, जिसमें दिखाया गया था कि प्रोटोटाइप आईटीएन (इंटरसेप्टर® जी 2)
ग्लोबल फंड और अन्य प्रमुख मलेरिया दाताओं द्वारा नए बेडनेट [15] की शुरूआत में तेजी लाकर कीटनाशक प्रतिरोध को संबोधित करने के लिए नए प्रयासों के बाद, पाइरेथ्रोइड-पीबीओ और पाइरेथ्रोइड-सीएफपी बेडनेट का उपयोग पहले से ही स्थानिक क्षेत्रों में किया जा रहा है। पारंपरिक कीटनाशकों की जगह लेता है। उपचारित बेडनेट जो केवल पाइरेथ्रोइड का उपयोग करते हैं। 2019 और 2022 के बीच, उप-सहारा अफ्रीका को आपूर्ति की जाने वाली पीबीओ पाइरेथ्रोइड मच्छरदानी का अनुपात 8% से बढ़कर 51% हो गया [1], जबकि सीएफपी पाइरेथ्रोइड मच्छरदानी सहित पीबीओ पाइरेथ्रोइड मच्छरदानी, "दोहरी कार्रवाई" मच्छरदानी के 56% शिपमेंट होने की उम्मीद है। 2025 तक अफ्रीकी बाजार में प्रवेश करें [16]। इस प्रकार, पूर्ण परिचालन उपयोग के लिए अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए नई पीढ़ी के कीटनाशक उपचारित मच्छरदानियों के इष्टतम उपयोग के संबंध में सूचना के अंतराल को भरने की आवश्यकता बढ़ रही है।
पाइरेथ्रोइड सीएफपी और पाइरेथ्रोइड पीबीओ मच्छरदानी के समवर्ती प्रसार को देखते हुए, राष्ट्रीय मलेरिया नियंत्रण कार्यक्रम (एनएमसीपी) के पास एक परिचालन अनुसंधान प्रश्न है: क्या इसकी प्रभावशीलता कम हो जाएगी - पीबीओ आईटीएन? इस चिंता का कारण यह है कि पीबीओ मच्छर पी450 एंजाइमों को बाधित करके कार्य करता है [6], जबकि सीएफपी एक प्रोइंसेक्टिसाइड है जिसे पी450 के माध्यम से सक्रियण की आवश्यकता होती है [17]। इसलिए, यह परिकल्पना की गई है कि जब पाइरेथ्रोइड-सीएफपी आईटीएन और पाइरेथ्रोइड-सीएफपी आईटीएन का उपयोग एक ही घर में किया जाता है, तो पी450 पर पीबीओ का निरोधात्मक प्रभाव पाइरेथ्रोइड-सीएफपी आईटीएन की प्रभावशीलता को कम कर सकता है। कई प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चला है कि पीबीओ के पूर्व संपर्क से प्रत्यक्ष संपर्क बायोएसे में मच्छर वैक्टर के लिए सीएफपी की तीव्र विषाक्तता कम हो जाती है अप्रकाशित अध्ययनों ने विभिन्न प्रकार के कीटनाशक-उपचारित जालों के एक साथ उपयोग के प्रभावों की जांच की है। इस प्रकार, एक ही घर में कीटनाशक-उपचारित पाइरेथ्रोइड-सीएफपी और पाइरेथ्रोइड-पीबीओ मच्छरदानियों के संयोजन का उपयोग करने के प्रभाव का आकलन करने वाले क्षेत्र अध्ययन यह निर्धारित करने में मदद करेंगे कि क्या इन प्रकार के जालों के बीच संभावित विरोध एक परिचालन समस्या पैदा करता है और इसके समान रूप से वितरित क्षेत्रों के लिए सर्वोत्तम रणनीति तैनाती निर्धारित करने में मदद करता है।