क्या पाइरेथ्रोइड-पाइपरोनिल-ब्यूटेनॉल (पीबीओ) बिस्तर जाल के साथ संयोजन में उपयोग करने पर पाइरेथ्रोइड-फिप्रोनिल बिस्तर जाल की प्रभावशीलता कम हो जाएगी?

पाइरेथ्रोइड-प्रतिरोधी मच्छरों द्वारा प्रसारित मलेरिया के नियंत्रण में सुधार के लिए स्थानिक देशों में पाइरेथ्रोइड क्लोफेनपायर (सीएफपी) और पाइरेथ्रोइड पाइपरोनील ब्यूटॉक्साइड (पीबीओ) युक्त बिस्तर जाल को बढ़ावा दिया जा रहा है।सीएफपी एक कीटनाशक है जिसके लिए मच्छर साइटोक्रोम पी450 मोनोऑक्सीजिनेज (पी450) द्वारा सक्रियण की आवश्यकता होती है, और पीबीओ पाइरेथ्रोइड-प्रतिरोधी मच्छरों में इन एंजाइमों की क्रिया को रोककर पाइरेथ्रोइड्स की प्रभावशीलता को बढ़ाता है।इस प्रकार, पीबीओ द्वारा पी450 का निषेध पाइरेथ्रोइड-सीएफपी नेट की प्रभावशीलता को कम कर सकता है जब पाइरेथ्रोइड-पीबीओ नेट के समान घर में उपयोग किया जाता है।
दो अलग-अलग प्रकार के पाइरेथ्रोइड-सीएफपी आईटीएन (इंटरसेप्टर® जी2, पर्मानेट® डुअल) का अकेले और पाइरेथ्रोइड-पीबीओ आईटीएन (ड्यूरानेट® प्लस, पर्मानेट® 3.0) के संयोजन में मूल्यांकन करने के लिए दो प्रायोगिक कॉकपिट परीक्षण आयोजित किए गए थे।दक्षिणी बेनिन में पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध वेक्टर आबादी के उपयोग के एंटोमोलॉजिकल निहितार्थ।दोनों अध्ययनों में, सभी प्रकार के जालों का एकल और दोहरे जाल उपचारों में परीक्षण किया गया।झोपड़ी में वेक्टर आबादी की दवा प्रतिरोध का आकलन करने और सीएफपी और पीबीओ के बीच बातचीत का अध्ययन करने के लिए बायोएसेज़ भी आयोजित किए गए थे।
वेक्टर आबादी सीएफपी के प्रति संवेदनशील थी लेकिन पाइरेथ्रोइड्स के प्रति प्रतिरोध के उच्च स्तर का प्रदर्शन करती थी, लेकिन पीबीओ के पूर्व-संपर्क से इस प्रतिरोध पर काबू पा लिया गया।दो पाइरेथ्रोइड-सीएफपी नेट (इंटरसेप्टर® जी2 के लिए 74% बनाम 85%, पर्मानेट® डुअल 57% बनाम 83%) का उपयोग करने वाली झोपड़ियों की तुलना में पाइरेथ्रोइड-सीएफपी नेट और पाइरेथ्रोइड-पीबीओ नेट के संयोजन का उपयोग करके झोपड़ियों में वेक्टर मृत्यु दर में काफी कमी आई थी। ), पी < 0.001).पीबीओ के पूर्व-एक्सपोज़र ने बोतल बायोसेज़ में सीएफपी की विषाक्तता को कम कर दिया, यह सुझाव देते हुए कि यह प्रभाव आंशिक रूप से सीएफपी और पीबीओ के बीच विरोध के कारण हो सकता है।पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जाल वाले जालों के संयोजन का उपयोग करने वाली झोपड़ियों में वेक्टर मृत्यु दर पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जाल के बिना झोपड़ियों की तुलना में अधिक थी, और जब पाइरेथ्रोइड-सीएफपी जाल को अकेले दो जाल के रूप में उपयोग किया जाता था।जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो मृत्यु दर उच्चतम (83-85%) होती है।
इस अध्ययन से पता चला है कि पाइरेथ्रोइड-सीएफपी मेश की प्रभावशीलता अकेले उपयोग की तुलना में पाइरेथ्रोइड-पीबीओ आईटीएन के साथ संयोजन में उपयोग करने पर कम हो गई थी, जबकि पाइरेथ्रोइड-सीएफपी मेश युक्त मेश संयोजन की प्रभावशीलता अधिक थी।इन परिणामों से पता चलता है कि अन्य प्रकार के नेटवर्क पर पाइरेथ्रोइड-सीएफपी नेटवर्क के वितरण को प्राथमिकता देने से समान स्थितियों में वेक्टर नियंत्रण प्रभाव अधिकतम हो जाएगा।
पाइरेथ्रोइड कीटनाशकों से युक्त कीटनाशक-उपचारित बिस्तर जाल (आईटीएन) पिछले दो दशकों में मलेरिया नियंत्रण का मुख्य आधार बन गए हैं।2004 के बाद से, उप-सहारा अफ्रीका [1] को लगभग 2.5 बिलियन कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानी की आपूर्ति की गई है, जिसके परिणामस्वरूप कीटनाशक-उपचारित मच्छरदानी के नीचे सोने वाली आबादी का अनुपात 4% से बढ़कर 47% हो गया है [2]।इस कार्यान्वयन का प्रभाव महत्वपूर्ण था.यह अनुमान लगाया गया है कि 2000 और 2021 के बीच दुनिया भर में लगभग 2 अरब मलेरिया के मामले और 6.2 मिलियन मौतें टाली गईं, मॉडलिंग विश्लेषण से पता चलता है कि कीटनाशक-उपचारित जाल इस लाभ का एक प्रमुख चालक थे [2, 3]।हालाँकि, ये प्रगति एक कीमत पर आती है: मलेरिया वेक्टर आबादी में पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध का त्वरित विकास।हालांकि पाइरेथ्रोइड कीटनाशक-उपचारित बिस्तर जाल अभी भी उन क्षेत्रों में मलेरिया के खिलाफ व्यक्तिगत सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं जहां वैक्टर पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध प्रदर्शित करते हैं [4], मॉडलिंग अध्ययन का अनुमान है कि प्रतिरोध के उच्च स्तर पर, कीटनाशक-उपचारित बिस्तर जाल महामारी विज्ञान के प्रभाव को कम कर देंगे [5]।.इस प्रकार, मलेरिया नियंत्रण में स्थायी प्रगति के लिए पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध सबसे महत्वपूर्ण खतरों में से एक है।
पिछले कुछ वर्षों में, पाइरेथ्रोइड-प्रतिरोधी मच्छरों द्वारा प्रसारित मलेरिया के नियंत्रण में सुधार के लिए कीटनाशक-उपचारित बिस्तर जाल की एक नई पीढ़ी विकसित की गई है, जो पाइरेथ्रोइड्स को एक दूसरे रसायन के साथ जोड़ती है।आईटीएन के पहले नए वर्ग में सिनर्जिस्ट पाइपरोनील ब्यूटॉक्साइड (पीबीओ) शामिल है, जो पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध से जुड़े डिटॉक्सिफाइंग एंजाइमों को बेअसर करके पाइरेथ्रोइड्स को शक्तिशाली बनाता है, विशेष रूप से साइटोक्रोम पी450 मोनोऑक्सीजिनेज (पी450एस) की प्रभावशीलता [6]।फ्लुप्रोन (सीएफपी) से उपचारित बेडनेट, सेलुलर श्वसन को लक्षित करने वाली कार्रवाई के एक नए तंत्र के साथ एक एजोल कीटनाशक भी हाल ही में उपलब्ध हो गए हैं।हट पायलट परीक्षणों [7, 8] में बेहतर एंटोमोलॉजिकल प्रभाव के प्रदर्शन के बाद, केवल पाइरेथ्रोइड्स का उपयोग करके कीटनाशक-उपचारित नेट की तुलना में इन जालों के सार्वजनिक स्वास्थ्य लाभों का मूल्यांकन करने और प्रदान करने के लिए क्लस्टर यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (सीआरसीटी) की एक श्रृंखला आयोजित की गई थी। विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) की नीतिगत सिफारिशों को सूचित करने के लिए आवश्यक साक्ष्य [9]।युगांडा [11] और तंजानिया [12] में सीआरसीटी से बेहतर महामारी विज्ञान प्रभाव के साक्ष्य के आधार पर, डब्ल्यूएचओ ने पाइरेथ्रोइड-पीबीओ कीटनाशक-उपचारित बेडनेट [10] का समर्थन किया।बेनिन [13] और तंजानिया [14] में समानांतर आरसीटी के बाद पाइरेथ्रोइड-सीएफपी आईटीएन भी हाल ही में प्रकाशित किया गया था, जिसमें दिखाया गया था कि प्रोटोटाइप आईटीएन (इंटरसेप्टर® जी2) ने बचपन में मलेरिया की घटनाओं को क्रमशः 46% और 44% कम कर दिया था।10]।].
नए बेडनेट [15] की शुरूआत में तेजी लाकर कीटनाशक प्रतिरोध को संबोधित करने के लिए ग्लोबल फंड और अन्य प्रमुख मलेरिया दाताओं द्वारा नए प्रयासों के बाद, पाइरेथ्रोइड-पीबीओ और पाइरेथ्रोइड-सीएफपी बेडनेट का उपयोग पहले से ही स्थानिक क्षेत्रों में किया जा रहा है।पारंपरिक कीटनाशकों का स्थान लेता है।उपचारित बिस्तर जाल जो केवल पाइरेथ्रोइड्स का उपयोग करते हैं।2019 और 2022 के बीच, उप-सहारा अफ्रीका को आपूर्ति की जाने वाली पीबीओ पाइरेथ्रोइड मच्छरदानी का अनुपात 8% से बढ़कर 51% हो गया [1], जबकि सीएफपी पाइरेथ्रोइड मच्छरदानी सहित पीबीओ पाइरेथ्रोइड मच्छरदानी, "दोहरी कार्रवाई" मच्छरदानी की उम्मीद है। 56% शिपमेंट के लिए जिम्मेदार।2025 तक अफ़्रीकी बाज़ार में प्रवेश करें[16]।जैसे-जैसे पाइरेथ्रोइड-पीबीओ और पाइरेथ्रोइड-सीएफपी मच्छरदानियों की प्रभावशीलता के प्रमाण बढ़ते जा रहे हैं, आने वाले वर्षों में इन जालों के अधिक व्यापक रूप से उपलब्ध होने की उम्मीद है।इस प्रकार, पूर्ण परिचालन उपयोग के लिए बढ़ाए जाने पर अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए नई पीढ़ी के कीटनाशक-उपचारित बेडनेट के इष्टतम उपयोग के संबंध में सूचना अंतराल को भरने की आवश्यकता बढ़ रही है।
पाइरेथ्रोइड सीएफपी और पाइरेथ्रोइड पीबीओ मच्छरदानी के समवर्ती प्रसार को देखते हुए, राष्ट्रीय मलेरिया नियंत्रण कार्यक्रम (एनएमसीपी) के पास एक परिचालन अनुसंधान प्रश्न है: क्या इसकी प्रभावशीलता कम हो जाएगी - पीबीओ आईटीएन?इस चिंता का कारण यह है कि पीबीओ मच्छर के पी450 एंजाइमों को रोककर कार्य करता है [6], जबकि सीएफपी एक कीटनाशक है जिसे पी450 के माध्यम से सक्रियण की आवश्यकता होती है [17]।इसलिए, यह अनुमान लगाया गया है कि जब पाइरेथ्रोइड-सीएफपी आईटीएन और पाइरेथ्रोइड-सीएफपी आईटीएन का उपयोग एक ही घर में किया जाता है, तो पी450 पर पीबीओ का निरोधात्मक प्रभाव पाइरेथ्रोइड-सीएफपी आईटीएन की प्रभावशीलता को कम कर सकता है।कई प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चला है कि पीबीओ के पूर्व-एक्सपोज़र से प्रत्यक्ष एक्सपोज़र बायोसेज़ में मच्छर वैक्टरों के लिए सीएफपी की तीव्र विषाक्तता कम हो जाती है [18,19,20,21,22]।हालाँकि, क्षेत्र में विभिन्न नेटवर्कों के बीच अध्ययन करते समय, इन रसायनों के बीच बातचीत अधिक जटिल होगी।अप्रकाशित अध्ययनों ने विभिन्न प्रकार के कीटनाशक-उपचारित जालों को एक साथ उपयोग करने के प्रभावों की जांच की है।इस प्रकार, एक ही घर में कीटनाशक-उपचारित पाइरेथ्रोइड-सीएफपी और पाइरेथ्रोइड-पीबीओ बिस्तर जाल के संयोजन का उपयोग करने के प्रभाव का आकलन करने वाले क्षेत्रीय अध्ययन यह निर्धारित करने में मदद करेंगे कि क्या इन प्रकार के जालों के बीच संभावित विरोध एक परिचालन समस्या पैदा करता है और सर्वोत्तम रणनीति तैनाती निर्धारित करने में मदद करेगा। .इसके समान रूप से वितरित क्षेत्रों के लिए।