कीटनाशक वैश्विक खाद्य संकट को दूर करने और वाहक जनित मानव रोगों से लड़ने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। हालांकि, कीटनाशक प्रतिरोध की बढ़ती समस्या के कारण ऐसे नए यौगिकों की खोज की तत्काल आवश्यकता है जो कम उपयोग किए गए लक्ष्यों को लक्षित कर सकें। कीटों के क्षणिक रिसेप्टर पोटेंशियल (टीआरपीवी) चैनल—नानझोंग (नान) और निष्क्रिय (आईएवी)—विषम चैनल (नान-आईएवी) बना सकते हैं और उन यांत्रिक संवेदी अंगों में स्थित हो सकते हैं जो कीटों में भू-परिस्थिति, श्रवण और प्रोप्रियोसेप्शन को नियंत्रित करते हैं। कुछ कीटनाशक, जैसे एफिडोपाइरोलिडोन (एपी), अज्ञात क्रियाविधियों के माध्यम से नान-आईएवी को लक्षित करते हैं। एपी भेदन-चूषण कीटों (हेमिप्टेरन) के विरुद्ध प्रभावी है, जो तंतुओं के कार्य को बाधित करके भोजन को रोकता है। एपी केवल नान से बंध सकता है, लेकिन केवल नान-आईएवी ही अंतर्जात निकोटिनमाइड (एनएएम) सहित एगोनिस्टों के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है, जिससे चैनल गतिविधि प्रदर्शित होती है। कीटनाशक लक्ष्य के रूप में नान-आईएवी की क्षमता के बावजूद, इसके चैनल संयोजन, विनियामक बंधन स्थलों और Ca2+-निर्भर विनियमन के बारे में बहुत कम जानकारी है, जो कीटनाशक विकास में बाधा उत्पन्न करती है। इस अध्ययन में, क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग हेमिप्टेरा कीटों में कैल्मोडुलिन-लिगैंड-मुक्त अवस्था में, साथ ही एंक्यूरिन रिपीट साइटोप्लाज्मिक डोमेन (ARD) की सीमा पर AP और NAM के साथ नान-आईएवी की संरचना निर्धारित करने के लिए किया गया था। आश्चर्यजनक रूप से, हमने पाया कि नान प्रोटीन स्वयं एक पेंटामर बना सकता है, जो AP-मध्यस्थ ARD अंतःक्रियाओं द्वारा स्थिर होता है। यह अध्ययन कीटनाशकों और एगोनिस्टों तथा नान-आईएवी के बीच आणविक अंतःक्रियाओं को प्रकट करता है, चैनल कार्य और संयोजन में ARD के महत्व को उजागर करता है, और Ca2+ विनियमन की क्रियाविधि का अन्वेषण करता है।
वैश्विक जलवायु परिवर्तन की बढ़ती गंभीरता के मद्देनजर, बिगड़ती वैश्विक खाद्य सुरक्षा 21वीं सदी की प्रमुख चुनौतियों में से एक है, जिसके समाज पर व्यापक परिणाम होते हैं।1,2विश्व स्वास्थ्य संगठन की स्टेट ऑफ फूड सिक्योरिटी एंड न्यूट्रिशन इन द वर्ल्ड 2023 (SOFI) रिपोर्ट का अनुमान है कि दुनिया भर में लगभग 2.33 अरब लोग मध्यम से गंभीर खाद्य असुरक्षा से पीड़ित हैं, जो एक लंबे समय से चली आ रही समस्या है।3,4दुर्भाग्यवश, फसलों की पैदावार का अनुमानित 20% से 30% या उससे अधिक हिस्सा प्रतिवर्ष कीटों और रोगजनकों के कारण नष्ट हो जाता है, और वैश्विक तापमान वृद्धि से कीटों के प्रतिरोध और फसलों की भेद्यता में और अधिक वृद्धि होने की आशंका है।4,5,6,7,8कीटनाशकों का विकास न केवल फसलों को कीटों से बचाने और वाहक जनित रोगजनकों के प्रसार को कम करने के लिए महत्वपूर्ण है, बल्कि डेंगू बुखार, मलेरिया और चागास रोग जैसी वाहक जनित मानव बीमारियों से निपटने के लिए भी महत्वपूर्ण है, जो कीटनाशकों के प्रति तेजी से प्रतिरोधी होती जा रही हैं।5,9,10,11
न्यूरोटॉक्सिक कीटनाशकों के प्रमुख लक्ष्यों में से, हेटेरोटेट्रामेरिक टीआरपीवी चैनल नानचुंग (नान)-इनएक्टिव (आईएवी) कीटनाशक लक्ष्यों के एक वर्ग का प्रतिनिधित्व करता है, जिसकी खोज केवल पिछले दशक में हुई है, जिसमें व्यावसायिक रूप से उपलब्ध कीटनाशक जैसे इमिडाक्लोप्रिड और पाइराक्लोस्ट्रोबिन शामिल हैं।12,13,14अर्ध-सिंथेटिक कीटनाशक एफिडोपायरोलिफेन (एपी) हाल ही में विकसित और व्यावसायीकृत उत्पाद है जिसका मुख्य घटक सक्रिय कीटनाशक इंस्केलिस® है, जो एपी को सबनैनोमोलेर गतिविधि स्तर पर बांधता है।15एपी परागणकों, लाभकारी कीटों और अन्य गैर-लक्षित जीवों के लिए कम तीव्र विषाक्तता प्रदर्शित करता है, और जब लेबल पर दिए गए निर्देशों के अनुसार इसका उपयोग किया जाता है, तो यह अन्य कीटनाशकों के प्रति प्रतिरोध के दबाव को कम कर सकता है।16,17,18Nan और Iav कीट प्रजातियों में व्यापक रूप से वितरित हैं, केवल एंटेना और अंगों के कॉर्डल स्ट्रेच रिसेप्टर न्यूरॉन्स में सह-अभिव्यक्त होते हैं, और श्रवण, गुरुत्वाकर्षण धारणा और प्रोप्रियोसेप्शन के लिए महत्वपूर्ण हैं।13,16,19,20,21,22एपी, इमिडाक्लोप्रिड और पाइराक्लोस्ट्रोबिन एक अद्वितीय तंत्र के माध्यम से नान-आईएवी कॉम्प्लेक्स को उत्तेजित करते हैं, जिससे अंततः प्रोप्रियोसेप्टिव सिग्नल ट्रांसडक्शन बाधित होता है।13,16,23एफिड्स और व्हाइटफ्लाइज़ जैसे भेदन-चूसने वाले कीड़ों (हेमिप्टेरन्स) में, प्रोप्रियोसेप्शन की हानि उनकी भोजन करने की क्षमता को बाधित करती है, जिसके परिणामस्वरूप अंततः उनकी मृत्यु हो जाती है।13,24दिलचस्प बात यह है कि AP, Nan-Iav कॉम्प्लेक्स के प्रति उच्च आत्मीयता और अकेले Nan के प्रति कम आत्मीयता प्रदर्शित करता है। AP का Nan-Iav से जुड़ना विद्युत धारा उत्पन्न करता है, लेकिन अकेले Nan से जुड़ने पर चैनल गतिविधि उत्तेजित नहीं होती है। Iav स्वयं AP से बिल्कुल भी नहीं जुड़ता है।16इससे पता चलता है कि Nan और Iav मिलकर अलग-अलग Nan-Iav चैनल कॉम्प्लेक्स बना सकते हैं (उदाहरण के लिए, अलग-अलग स्टोइकोमेट्रिक अनुपात या एक ही स्टोइकोमेट्रिक अनुपात के भीतर अलग-अलग व्यवस्थाओं के साथ) या AP कई साइटों से जुड़ सकता है। इसके अलावा, प्राकृतिक एगोनिस्ट निकोटिनमाइड (NAM) ड्रोसोफिला Nan-Iav से माइक्रोमोलर एफिनिटी के साथ जुड़ता है, और इन विट्रो में एफिड्स (AP) के समान प्रभाव प्रदर्शित करता है।16,25और एफिड के प्रजनन और भोजन को बाधित करके अंततः उनकी मृत्यु का कारण बनता है।25,26ये आंकड़े कई सवाल खड़े करते हैं। उदाहरण के लिए, यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि Nan-Iav हेटेरोडाइमर कैसे बनता है, छोटे अणुओं को नियंत्रित करने के लिए किन बंधन स्थलों का उपयोग किया जाता है, और ये छोटे अणु प्रोप्रियोसेप्शन को दबाकर चैनल के कार्य को कैसे नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा, यह भी स्पष्ट नहीं है कि Nan स्वयं निष्क्रिय क्यों है और AP के लिए इसकी आत्मीयता कम क्यों है, जबकि Nan-Iav हेटेरोडाइमर सक्रिय है और AP से उच्च आत्मीयता के साथ जुड़ता है। अंत में, Nan-Iav के कार्य के Ca2+-निर्भर विनियमन और तंत्रिका संकेतन प्रक्रियाओं में इसके एकीकरण के बारे में बहुत कम जानकारी है।. 13,21
इस अध्ययन में, क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी और रेडियोलिगैंड बाइंडिंग तकनीकों को मिलाकर, हमने Nan-Iav की संरचना और छोटे अणु नियामकों से इसके बंधन की क्रियाविधि को स्पष्ट किया। इसके अलावा, हमने Iav और AP-स्थिर Nan पेंटामर्स से निरंतर बंधे कैल्मोडुलिन (CaM) का पता लगाया। ये परिणाम चैनलों में कैल्शियम आयनों के नियमन, चैनल संरचना और लिगैंड बंधन आत्मीयता निर्धारित करने वाले कारकों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करते हैं। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि हमने पुष्टि की कि ARD इन प्रक्रियाओं में केंद्रीय भूमिका निभाता है। प्रासंगिक कृषि कीटनाशकों से बंधे संपूर्ण कीट चैनलों का हमारा अध्ययन27, 28, 29इससे कीटनाशक उद्योग के विकास की संभावनाएं खुलती हैं, कीटनाशकों की प्रभावकारिता और विशिष्टता में सुधार होता है, और वैश्विक खाद्य सुरक्षा और वेक्टर-जनित रोगों के प्रसार को रोकने के लिए टीआरपीवी-लक्षित यौगिकों को अन्य प्रजातियों पर लागू करना संभव हो पाता है।
हमने यह भी पाया कि Nan-Iav का नियमन Ca2+ द्वारा होता है, और नियमन की क्रियाविधि निरंतर रूप से बंधे CaM द्वारा मध्यस्थ होती है। महत्वपूर्ण बात यह है कि CaM द्वारा Nav का यह Ca2+-निर्भर नियमन अन्य आयन चैनलों (जैसे, वोल्टेज-गेटेड Na+ चैनल और TRPV5/6 चैनल) के नियमन की क्रियाविधियों से काफी भिन्न है।52,53,54,55,56,57Nav1.2 चैनल में, CaM का C-टर्मिनल डोमेन, C-टर्मिनल डोमेन (CTD) के साथ सर्पिल रूप से जुड़ता है, और Ca2+ इसके N-टर्मिनल डोमेन को CTD के दूरस्थ भाग से बांधने के लिए प्रेरित करता है।56TRPV5/6 चैनल में, CaM का C-टर्मिनल डोमेन CTH से जुड़ता है, और Ca2+ इसके N-टर्मिनल डोमेन को छिद्र में ऊपर की ओर विस्तारित करता है, जिससे धनायन पारगम्यता अवरुद्ध हो जाती है।53,54हम Nan-Iav-CaM के Ca2+-नियंत्रित कार्य के लिए एक मॉडल प्रस्तावित करते हैं (चित्र 4h)। इस मॉडल में, CaM का N-टर्मिनल डोमेन Iav के C-टर्मिनल डोमेन (CTH) से स्थायी रूप से बंधता है। विश्राम अवस्था में (कम [Ca2+] सांद्रता), CaM का C-टर्मिनल डोमेन Nan के साथ परस्पर क्रिया करता है, जिससे ARD संरचना स्थिर होती है और इस प्रकार चैनल खुलने को बढ़ावा मिलता है। चैनल से एगोनिस्ट/कीटनाशक के बंधन से छिद्र खुल जाते हैं, जिससे Ca2+ का प्रवाह होता है। फिर Ca2+ CaM से बंधता है, जिससे C-टर्मिनल डोमेन Nan के ARD से अलग हो जाता है। चूंकि CaM बंधन को अवरुद्ध करने से Ca2+ का निरोधात्मक प्रभाव लगभग समाप्त हो जाता है, इसलिए यह पृथक्करण ARD की गतिशीलता को नियंत्रित करता है, जिससे Ca2+-निर्भर अवरोध या असंवेदनशीलता उत्पन्न होती है। कैल्शियम आयन इल्यूशन के बाद चैनल धाराओं की तीव्र पुनर्प्राप्ति (चित्र 4g) से पता चलता है कि यह तंत्र Ca2+-मध्यस्थता वाले न्यूरोनल संकेतों के प्रति तीव्र प्रतिक्रियाओं को सुगम बनाता है। इसके अलावा, Iav का C-टर्मिनल क्षेत्र, जिसके बारे में अभी भी पूरी तरह से समझा नहीं गया है, चैनल लक्ष्यीकरण और धारा विनियमन में अन्य भूमिकाएँ निभाने के लिए जाना जाता है।21
अंत में, हमारा अध्ययन कृषि महत्व के एक कीटनाशक-कीटनाशक टीआरपी चैनल कॉम्प्लेक्स की उच्च-विभेदन संरचना प्रस्तुत करता है—यह एक ऐसी खोज है जो पहले हमें ज्ञात नहीं थी। विशेष रूप से, हमने कीट कोशिकाओं के बजाय मानव कोशिकाओं (HEK293S GnTi–) में कीट चैनल की संरचना और कार्यप्रणाली का अध्ययन किया। कीटनाशक प्रतिरोध में वृद्धि और खाद्य सुरक्षा तथा रोगजनकों पर निरंतर दबाव के मद्देनजर, हमारा कार्य महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करता है जो मानव स्वास्थ्य और वैश्विक खाद्य सुरक्षा के लाभ के लिए नए कीटनाशकों के विकास को सुगम बनाएगा। अध्ययनों से पता चला है कि एपी जैसे कीटनाशक लेबल पर दिए गए निर्देशों के अनुसार उपयोग किए जाने पर कुछ कीटों के विरुद्ध प्रभावी होते हैं और लाभकारी परागणकर्ताओं के लिए कम तीव्र विषाक्तता रखते हैं, जो उनकी पर्यावरणीय सुरक्षा को दर्शाता है।13,16इसके अलावा, मच्छरों पर कुछ एपी डेरिवेटिव के परीक्षण से पता चला है कि वे अंततः उड़ने की क्षमता खो देते हैं। यह समझना कि ये मॉड्यूलेटिंग यौगिक नान-आईएवी से कैसे जुड़ते हैं, मौजूदा यौगिकों के संशोधन या अधिक प्रभावी नए यौगिकों के विकास में सहायक होगा।सटीककीट नियंत्रण। हमारे अध्ययन से पता चलता है कि Nan-Iav ARD इंटरफ़ेस न केवल अंतर्जात यौगिकों, कीटनाशकों और Ca2+-CaM की गतिविधि को नियंत्रित करने के लिए महत्वपूर्ण है, बल्कि चैनल संयोजन के लिए भी महत्वपूर्ण है। हमारा सुझाव है कि छोटे अणुओं के साथ हेटेरोडाइमर संयोजन को बाधित करना आयन चैनल अवरोधकों के विकास के लिए एक अनूठा और आशाजनक दृष्टिकोण हो सकता है।
आठ ऑर्थोलॉगस जीनों में से, भूरे भृंग (Halyomorpha halys) Nanchung और Inactive के पूर्ण-लंबाई वाले जीनों का चयन किया गया, जो डिटर्जेंट में उत्कृष्ट स्थिरता प्रदर्शित करते हैं। संश्लेषित जीनों को मानव अभिव्यक्ति के लिए कोडॉन-अनुकूलित किया गया और XhoI और EcoRI प्रतिबंध स्थलों का उपयोग करके pBacMam pCMV-DEST वेक्टर (Life Technologies) में क्लोन किया गया। इससे यह सुनिश्चित हुआ कि क्लोन C-टर्मिनल GFP-FLAG-10xHis और mCherry-FLAG-10xHis टैग के साथ फ्रेम में थे, जिन्हें HRC-3C प्रोटीएज़ (PPX) द्वारा काटा जाता है, जिससे स्वतंत्र अभिव्यक्ति संभव हो पाती है।अभिव्यक्तिनानचुंग और इनएक्टिव को pBacMam वेक्टर में क्लोन करने के लिए उपयोग किए गए प्राइमर निम्नलिखित थे:
टाइटन क्रियोस जी2 ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप (एफईआई) पर, जिसमें के3 कैमरा और गैटन बायोक्वांटम एनर्जी फिल्टर लगा था, व्यक्तिगत कणों की सूक्ष्म छवियां प्राप्त की गईं। माइक्रोस्कोप को 300 केवी पर संचालित किया गया, जिसमें ऊर्जा सेटिंग 20 ईवी, नमूना पिक्सेल आकार 1.08 Å/पिक्सेल (नाममात्र आवर्धन 81,000 गुना) और -0.8 से -2.2 μm तक का डिफोकस ग्रेडिएंट था। वीडियो रिकॉर्डिंग 40 फ्रेम प्रति सेकंड की दर से लैटीट्यूड एस माइक्रोस्कोप (गैटन) का उपयोग करके की गई, जिसमें नाममात्र खुराक दर 25 ई-पिक्सेल प्रति सेकंड, एक्सपोजर समय 2.4 सेकंड और कुल खुराक लगभग 60 ई-Å प्रति सेकंड थी।
RELION 4.061 में MotionCor2 का उपयोग करके फिल्म पर बीम-प्रेरित गति सुधार और खुराक भारण किया गया। पैच-आधारित CTF अनुमान विधि62 का उपयोग करके क्रायोSPARC में कंट्रास्ट ट्रांसफर फ़ंक्शन (CTF) पैरामीटर अनुमान किया गया। 4 Å या उससे अधिक के CTF फिटिंग रिज़ॉल्यूशन वाले फोटोमाइक्रोग्राफ को बाद के विश्लेषण से बाहर रखा गया। आमतौर पर, क्रायोSPARC में बिंदु चयन के लिए 500-1000 फोटोमाइक्रोग्राफ के एक उपसमूह का उपयोग किया गया, जिसके बाद टेम्पलेट-आधारित कण चयन के लिए एक स्पष्ट संदर्भ छवि प्राप्त करने के लिए फ़िल्टरिंग के बाद 2D वर्गीकरण के कई दौर किए गए। फिर 64-पिक्सेल बाउंडिंग बॉक्स और 4-फोल्ड बिनिंग का उपयोग करके कणों को निकाला गया। अवांछित कण श्रेणियों को हटाने के लिए 2D वर्गीकरण के कई दौर किए गए। प्रारंभिक 3D मॉडल को ab initio पुनर्निर्माण का उपयोग करके पुनर्निर्मित किया गया और क्रायोSPARC में गैर-समान परिशोधन का उपयोग करके परिष्कृत किया गया। ARD विषमता के आधार पर क्रायोSPARC या RELION में 3D वर्गीकरण किया गया। झिल्ली डोमेन में कोई महत्वपूर्ण विषमता नहीं देखी गई। कणों को C1 और C2 विधियों का उपयोग करके परिष्कृत किया गया; उच्च C2 रिज़ॉल्यूशन वाले कणों को C2 के सापेक्ष सममित माना गया और बायेसियन परिशोधन के लिए RELION में आयात किया गया। इसके बाद कणों को अंतिम असमान और स्थानीय परिशोधन के लिए क्रायोSPARC में वापस स्थानांतरित कर दिया गया। अंतिम रिज़ॉल्यूशन और कणों की संख्या तालिका 1 में दर्शाई गई है।
Nan+AP पेंटामर्स की प्रोसेसिंग के दौरान, हमने झिल्ली डोमेन (विशेष रूप से छिद्र क्षेत्र) के रिज़ॉल्यूशन को बेहतर बनाने के लिए सिग्नल सबट्रैक्शन और TMD मास्किंग जैसी विभिन्न विधियों का पता लगाया। हालांकि, छिद्र क्षेत्र में संभावित अत्यधिक अव्यवस्था और TMD की समग्र विषमता के कारण ये प्रयास असफल रहे। क्रायोSPARC में असमान प्रोसेसिंग विधि द्वारा स्वचालित रूप से उत्पन्न मास्क का उपयोग करके अंतिम रिज़ॉल्यूशन की गणना की गई, जो मुख्य रूप से ARD क्षेत्र को लक्षित करता है। इससे झिल्ली डोमेन (विशेष रूप से VSLD क्षेत्र) की तुलना में काफी उच्च रिज़ॉल्यूशन प्राप्त हुआ।
नैंचुंग और निष्क्रिय बैक्टीरिया के एपोफॉर्म के प्रारंभिक डी नोवो मॉडल सबसे पहले Coot63 का उपयोग करके तैयार किए गए थे, और कम आत्मविश्वास वाले क्षेत्रों की पहचान करने के लिए Nan और Iav बैक्टीरिया के मॉडल AlphaFold264 का उपयोग करके तैयार किए गए थे। कैल्मोडुलिन मॉडलिंग PDB अभिगम संख्या 4JPZ56 और 1CFD65 में क्रमशः Ca2+-बाइंडिंग और Ca2+-मुक्त मॉडल के रिजिड-बॉडी फिट पर आधारित थी। सही स्टीरियोकेमिस्ट्री और अच्छी ज्यामिति सुनिश्चित करने के लिए गोलाकार परिशोधन का उपयोग करके मॉडलों को परिष्कृत किया गया था। फॉस्फेटिडिलकोलीन, फॉस्फेटिडाइलएथेनॉलमाइन और फॉस्फेटिडाइलसेरीन को अच्छी तरह से परिभाषित लिपिड घनत्व के रूप में मॉडल किया गया था, और NAM और AP लिगेंड को तंग जंक्शनों में संबंधित घनत्वों में रखा गया था। PHENIX66 में eLBOW का उपयोग करके आइसोफॉर्म की SMILES स्ट्रिंग से बाधा फाइलें तैयार की गईं। अंत में, स्थानीय ग्रिड खोज और द्वितीयक संरचना बाधाओं के साथ वैश्विक न्यूनीकरण का उपयोग करके PHENIX में वास्तविक स्थान में मॉडलों को परिष्कृत किया गया। मॉडल परिशोधन और संरचनात्मक विश्लेषण के लिए MolProbity सर्वर का उपयोग किया गया, और PyMOL और UCSF Chimera X.67,68,69 का उपयोग करके चित्र बनाए गए। HOLE सर्वर70 का उपयोग करके एपर्चर विश्लेषण किया गया, और Consurf सर्वर71 का उपयोग करके अनुक्रम संरक्षण मानचित्रण किया गया।
सांख्यिकीय विश्लेषण इगोर प्रो 6.2, एक्सेल ऑफिस 365 और ग्राफपैड प्रिज्म 7.0 का उपयोग करके किया गया। सभी मात्रात्मक डेटा को माध्य ± मानक त्रुटि (SEM) के रूप में प्रस्तुत किया गया है। दो समूहों की तुलना करने के लिए स्टूडेंट के t-परीक्षण (दो-तरफ़ा, अयुग्मित) का उपयोग किया गया। एक से अधिक समूहों की तुलना करने के लिए एक-तरफ़ा विश्लेषण ऑफ़ वेरिएंस (ANOVA) और उसके बाद डनेट के पोस्ट हॉक परीक्षण का उपयोग किया गया। *P< 0.05, **पी< 0.01, और ***Pडेटा वितरण के आधार पर < 0.001 को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना गया। Kd, Ki मान और उनके असममित 95% विश्वास अंतराल की गणना GraphPad Prism 10 का उपयोग करके की गई।
अध्ययन पद्धति के बारे में अधिक जानकारी के लिए, कृपया इस लेख में दिए गए नेचर पोर्टफोलियो रिपोर्ट सारांश को देखें।
प्रारंभिक मॉडल का निर्माण PDB 4JPZ और 1CFD डेटाबेस से कैल्मोडुलिन मॉडल का उपयोग करके किया गया था। निर्देशांक प्रोटीन डेटा बैंक (PDB) में अभिगम संख्या 9NVN (लिगैंड रहित Nan-Iav-CaM), 9NVO (निकोटिनमाइड से बंधा Nan-Iav-CaM), 9NVP (निकोटिनमाइड और EDTA से बंधा Nan-Iav-CaM), 9NVQ (एफेनिडोलपाइरोलिन और कैल्शियम से बंधा Nan-Iav-CaM), 9NVR (एफेनिडोलपाइरोलिन और EDTA से बंधा Nan-Iav-CaM), और 9NVS (एफेनिडोलपाइरोलिन से बंधा Nan पेंटामर) के तहत जमा किए गए हैं। संबंधित क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी छवियों को इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी डेटाबेस (EMDB) में निम्नलिखित अभिगम संख्याओं के अंतर्गत संग्रहित किया गया है: EMD-49844 (लिगैंड रहित Nan-Iav-CaM), EMD-49845 (निकोटिनमाइड युक्त Nan-Iav-CaM कॉम्प्लेक्स), EMD-49846 (निकोटिनमाइड और EDTA युक्त Nan-Iav-CaM कॉम्प्लेक्स), EMD-49847 (एफ़िडोपायरोलिन और कैल्शियम युक्त Nan-Iav-CaM कॉम्प्लेक्स), EMD-49848 (एफ़िडोपायरोलिन और EDTA युक्त Nan-Iav-CaM कॉम्प्लेक्स), और EMD-49849 (एफ़िडोपायरोलिन युक्त Nan पेंटामर कॉम्प्लेक्स)। कार्यात्मक विश्लेषण के लिए कच्चा डेटा इस शोधपत्र में प्रस्तुत किया गया है।
पोस्ट करने का समय: 28 जनवरी 2026