थियोस्ट्रेप्टन की खोज और विकास

       थियोस्ट्रेप्टनएक अत्यंत जटिल प्राकृतिक जीवाणु उत्पाद है जिसका उपयोग सामयिक के रूप में किया जाता हैपशु चिकित्सा एंटीबायोटिकइसमें मलेरिया-रोधी और कैंसर-रोधी गुण भी हैं। वर्तमान में, यह पूरी तरह से रासायनिक रूप से संश्लेषित है।
1955 में बैक्टीरिया से पहली बार पृथक किए गए थियोस्ट्रेप्टन में असामान्य एंटीबायोटिक क्रियाशीलता होती है: यह राइबोसोमल आरएनए और उससे जुड़े प्रोटीनों से जुड़कर प्रोटीन जैवसंश्लेषण को बाधित करता है। ब्रिटिश क्रिस्टलोग्राफर और 1964 के नोबेल पुरस्कार विजेता डोरोथी क्रोफुट हॉजकिन ने 1970 में इस संरचना की खोज की थी।
थायोस्ट्रेप्टोन में 10 वलय, 11 पेप्टाइड बंध, व्यापक असंतृप्ति और 17 स्टीरियोसेंटर होते हैं। इससे भी अधिक चुनौतीपूर्ण तथ्य यह है कि यह अम्लों और क्षारों के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होता है। यह थायोपेप्टाइड एंटीबायोटिक परिवार का मूल यौगिक और सबसे जटिल सदस्य है।
अब यह यौगिक स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट और सैन डिएगो स्थित कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के रसायन विज्ञान के प्रोफेसर के.एस. निकोलाउ और उनके सहयोगियों की कृत्रिम मीठी बातों का शिकार हो गया है [एंजेव. केम. इंटरनेशनलिटी. एडिटर्स, 43, 5087 और 5092 (2004)]।
ब्रिटेन के एक्सेटर विश्वविद्यालय में रसायन विज्ञान विभाग के वरिष्ठ अनुसंधान फेलो क्रिस्टोफर जे. मूडी ने टिप्पणी की: "यह एक ऐतिहासिक संश्लेषण है और निकोलाउ समूह द्वारा एक उल्लेखनीय उपलब्धि है।" डॉक्सोरूबिसिन डी.
संरचना की कुंजीथियोस्ट्रेप्टनडिहाइड्रोपाइपरिडीन वलय, जो डाइडिहाइड्रोएलैनिन पुच्छ और दो वृहत्चक्रों – एक 26-सदस्यीय थियाज़ोलिन-युक्त वलय और एक 27-सदस्यीय क्विनैल्कोलिक अम्ल प्रणाली – को सहारा देता है। निकोलाउ और उनके सहयोगियों ने बायोमिमेटिक आइसो-डायल्स-एल्डर द्विगुणन अभिक्रिया का उपयोग करके सरल प्रारंभिक पदार्थों से प्रमुख डिहाइड्रोपाइपरिडीन वलय का निर्माण किया। इस महत्वपूर्ण कदम ने 1978 के उस प्रस्ताव की पुष्टि की कि बैक्टीरिया इस अभिक्रिया का उपयोग थायोपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स के जैवसंश्लेषण के लिए करते हैं।
निकोलाउ और उनके सहयोगियों ने डिहाइड्रोपाइपरिडाइन को थियाज़ोलिन युक्त मैक्रोसाइकल में शामिल किया। उन्होंने इस मैक्रोसाइकल को क्विनैल्कोलिक एसिड और डाइडेहाइड्रोएलानिन टेल प्रीकर्सर युक्त संरचना के साथ संयोजित किया। फिर उन्होंने उत्पाद को शुद्ध करके प्राप्त किया।थियोस्ट्रेप्टन.
समूह के दो शोधपत्रों के समीक्षकों ने कहा कि यह संश्लेषण “एक उत्कृष्ट कृति है जो अत्याधुनिक प्रौद्योगिकियों पर प्रकाश डालती है और संरचना, गतिविधि और कार्य के तरीके में सार्थक अनुसंधान के लिए नए क्षितिज खोलती है।”