थियोस्ट्रेप्टोन की खोज और विकास

       थियोस्ट्रेप्टोनयह एक अत्यंत जटिल प्राकृतिक जीवाणु उत्पाद है जिसका उपयोग बाहरी उपचार के रूप में किया जाता है।पशु चिकित्सा एंटीबायोटिकसाथ ही इसमें मलेरिया-रोधी और कैंसर-रोधी गुण भी अच्छे हैं। वर्तमान में, इसका पूर्णतः रासायनिक संश्लेषण किया जाता है।
थायोस्ट्रेप्टोन, जिसे पहली बार 1955 में बैक्टीरिया से अलग किया गया था, में असामान्य एंटीबायोटिक गतिविधि होती है: यह राइबोसोमल आरएनए और उससे जुड़े प्रोटीनों से जुड़कर प्रोटीन संश्लेषण को रोकता है। ब्रिटिश क्रिस्टलोग्राफर और 1964 की नोबेल पुरस्कार विजेता डोरोथी क्रोफुट होडकिन ने 1970 में इसकी संरचना की खोज की थी।
थायोस्ट्रेप्टोन में 10 वलय, 11 पेप्टाइड बंध, व्यापक असंतृप्ति और 17 स्टीरियोसेंटर होते हैं। इससे भी अधिक चुनौतीपूर्ण बात यह है कि यह अम्लों और क्षारों के प्रति अत्यंत संवेदनशील है। यह मूल यौगिक है और थायोपेप्टाइड एंटीबायोटिक परिवार का सबसे जटिल सदस्य है।
अब यह यौगिक स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट और सैन डिएगो में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के रसायन विज्ञान के प्रोफेसर के.एस. निकोलाउ और उनके सहयोगियों की सिंथेटिक मीठी बातों के आगे झुक गया है [एंग्यू. केम. इंटरनेशनलिटी. एडिटर्स, 43, 5087 और 5092 (2004)]।
ब्रिटेन के एक्सेटर विश्वविद्यालय के रसायन विज्ञान विभाग में वरिष्ठ शोध अध्येता क्रिस्टोफर जे. मूडी ने टिप्पणी की: "यह एक ऐतिहासिक संश्लेषण और निकोलाउ समूह द्वारा एक उल्लेखनीय उपलब्धि है।" डॉक्सोरूबिसिन डी।
संरचना की कुंजीथियोस्ट्रेप्टनयह डीहाइड्रोपाइपेरिडीन वलय है, जो डाइडीहाइड्रोएलानिन पूंछ और दो मैक्रोसाइकल - एक 26 सदस्यीय थायाज़ोलिन युक्त वलय और एक 27 सदस्यीय क्विनालकोलिक अम्ल प्रणाली - को सहारा देता है। निकोलाउ और उनके सहयोगियों ने जैव-अनुरूप आइसो-डाइल्स-एल्डर द्विविमीकरण अभिक्रिया का उपयोग करके सरल प्रारंभिक सामग्रियों से प्रमुख डीहाइड्रोपाइपेरिडीन वलय का निर्माण किया। इस महत्वपूर्ण चरण ने 1978 के उस प्रस्ताव की पुष्टि करने में मदद की कि जीवाणु इस अभिक्रिया का उपयोग थियोपेप्टाइड एंटीबायोटिक दवाओं के जैवसंश्लेषण के लिए करते हैं।
निकोलाउ और उनके सहयोगियों ने थायाज़ोलिन युक्त मैक्रोसाइकिल में डीहाइड्रोपाइपेरिडीन को शामिल किया। उन्होंने इस मैक्रोसाइकिल को क्विनालकोलिक एसिड और डाइडीहाइड्रोएलानिन टेल प्रीकर्सर युक्त संरचना के साथ संयोजित किया। फिर उन्होंने उत्पाद को शुद्ध करके प्राप्त किया।थियोस्ट्रेप्टोन.
समूह के दो शोध पत्रों के समीक्षकों ने कहा कि यह संश्लेषण "एक उत्कृष्ट कृति है जो अत्याधुनिक प्रौद्योगिकियों को उजागर करती है और संरचना, गतिविधि और कार्यप्रणाली में सार्थक शोध के लिए नए क्षितिज खोलती है।"