थियोस्ट्रेप्टन की खोज और विकास

       थिओस्ट्रेप्टनएक अत्यंत जटिल प्राकृतिक जीवाणु उत्पाद है जिसका उपयोग सामयिक के रूप में किया जाता हैपशु चिकित्सा एंटीबायोटिकऔर इसमें मलेरिया-रोधी और कैंसर-विरोधी गतिविधि भी अच्छी है।वर्तमान में, यह पूरी तरह से रासायनिक रूप से संश्लेषित है।
थियोस्ट्रेप्टन, जिसे पहली बार 1955 में बैक्टीरिया से अलग किया गया था, में असामान्य एंटीबायोटिक गतिविधि होती है: यह राइबोसोमल आरएनए और इसके संबंधित प्रोटीन से जुड़कर प्रोटीन जैवसंश्लेषण को रोकता है।ब्रिटिश क्रिस्टलोग्राफर और 1964 के नोबेल पुरस्कार विजेता डोरोथी क्रोफुट हॉजकिन ने 1970 में इस संरचना की खोज की थी।
थियोस्ट्रेप्टन में 10 रिंग, 11 पेप्टाइड बॉन्ड, व्यापक असंतृप्ति और 17 स्टीरियोसेंटर होते हैं।इससे भी अधिक चुनौतीपूर्ण तथ्य यह है कि यह अम्ल और क्षार के प्रति बहुत संवेदनशील है।यह मूल यौगिक है और थियोपेप्टाइड एंटीबायोटिक परिवार का सबसे जटिल सदस्य है।
अब यह यौगिक सैन डिएगो में स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट और कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के रसायन विज्ञान के प्रोफेसर केएस निकोलाउ और उनके सहयोगियों की सिंथेटिक मीठी बातों का शिकार हो गया है।रसायन.अंतर्राष्ट्रीयता.संपादक, 43, 5087 और 5092 (2004)]।
यूके के एक्सेटर विश्वविद्यालय में रसायन विज्ञान विभाग में वरिष्ठ अनुसंधान फेलो क्रिस्टोफर जे. मूडी ने टिप्पणी की: "यह एक ऐतिहासिक संश्लेषण और निकोलाउ समूह द्वारा एक उल्लेखनीय उपलब्धि है।"डॉक्सोरूबिसिन डी.
की संरचना की कुंजीथियोस्ट्रेप्टनडीहाइड्रोपाइपरिडीन रिंग है, जो डीहाइड्रोएलानिन पूंछ और दो मैक्रोसायकल का समर्थन करती है - एक 26-सदस्यीय थियाज़ोलिन युक्त रिंग और एक 27-सदस्यीय क्विनलकोलिक एसिड प्रणाली।निकोलाउ और सहकर्मियों ने बायोमिमेटिक आइसो-डायल्स-एल्डर डिमराइजेशन प्रतिक्रिया का उपयोग करके सरल शुरुआती सामग्रियों से कुंजी डीहाइड्रोपाइपरिडीन रिंग बनाई।इस महत्वपूर्ण कदम ने 1978 के प्रस्ताव की पुष्टि करने में मदद की कि बैक्टीरिया इस प्रतिक्रिया का उपयोग थियोपेप्टाइड एंटीबायोटिक दवाओं को जैवसंश्लेषित करने के लिए करते हैं।
निकोलाउ और सहकर्मियों ने डीहाइड्रोपाइपरिडीन को थियाज़ोलिन युक्त मैक्रोसायकल में शामिल किया।उन्होंने इस मैक्रोसायकल को क्विनाल्कॉलिक एसिड और एक डाइहाइड्रोएलानिन टेल प्रीकर्सर युक्त संरचना के साथ जोड़ा।फिर उन्होंने उत्पाद प्राप्त करने के लिए उसे शुद्ध कियाथियोस्ट्रेप्टन.
समूह के दो पत्रों के समीक्षकों ने कहा कि संश्लेषण "एक उत्कृष्ट कृति है जो अत्याधुनिक प्रौद्योगिकियों को उजागर करती है और संरचना, गतिविधि और कार्रवाई के तरीके में सार्थक अनुसंधान के लिए नए क्षितिज खोलती है।"