थियोस्ट्रेप्टोन की खोज और विकास

       थियोस्ट्रेप्टनएक अत्यंत जटिल प्राकृतिक जीवाणु उत्पाद है जिसका उपयोग सामयिक के रूप में किया जाता हैपशु चिकित्सा एंटीबायोटिकऔर इसमें मलेरिया-रोधी और कैंसर-रोधी गुण भी हैं। वर्तमान में, यह पूरी तरह से रासायनिक रूप से संश्लेषित है।
1955 में बैक्टीरिया से पहली बार पृथक किए गए थियोस्ट्रेप्टन में असामान्य एंटीबायोटिक गतिविधि होती है: यह राइबोसोमल आरएनए और उससे जुड़े प्रोटीन से बंध कर प्रोटीन जैवसंश्लेषण को रोकता है। ब्रिटिश क्रिस्टलोग्राफर और 1964 के नोबेल पुरस्कार विजेता डोरोथी क्रोफुट हॉजकिन ने 1970 में इस संरचना की खोज की थी।
थियोस्ट्रेप्टन में 10 रिंग, 11 पेप्टाइड बॉन्ड, व्यापक असंतृप्ति और 17 स्टीरियोसेंटर होते हैं। इससे भी अधिक चुनौतीपूर्ण तथ्य यह है कि यह एसिड और बेस के प्रति बहुत संवेदनशील है। यह मूल यौगिक है और थियोपेप्टाइड एंटीबायोटिक परिवार का सबसे जटिल सदस्य है।
अब यह यौगिक स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट और सैन डिएगो के कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के रसायन विज्ञान के प्रोफेसर के.एस. निकोलाउ और उनके सहयोगियों की कृत्रिम मीठी बातों का शिकार हो गया है [एंजेव. केम. इंटरनेशनलिटी. एडिटर्स, 43, 5087 और 5092 (2004)]।
ब्रिटेन के एक्सेटर विश्वविद्यालय में रसायन विज्ञान विभाग के वरिष्ठ अनुसंधान फेलो क्रिस्टोफर जे. मूडी ने टिप्पणी की: "यह एक ऐतिहासिक संश्लेषण है और निकोलाओ समूह द्वारा एक उल्लेखनीय उपलब्धि है।" डॉक्सोरूबिसिन डी.
संरचना की कुंजीथियोस्ट्रेप्टनडीहाइड्रोपाइपरिडाइन रिंग है, जो डाइडेहाइड्रोएलैनिन टेल और दो मैक्रोसाइकल्स - एक 26-सदस्यीय थियाज़ोलिन-युक्त रिंग और एक 27-सदस्यीय क्विनैलकोलिक एसिड सिस्टम को सहारा देती है। निकोलाउ और उनके सहयोगियों ने बायोमिमेटिक आइसो-डायल्स-एल्डर डिमराइजेशन प्रतिक्रिया का उपयोग करके सरल प्रारंभिक सामग्रियों से प्रमुख डीहाइड्रोपाइपरिडाइन रिंग बनाई। इस महत्वपूर्ण कदम ने 1978 के प्रस्ताव की पुष्टि करने में मदद की कि बैक्टीरिया इस प्रतिक्रिया का उपयोग थायोपेप्टाइड एंटीबायोटिक्स को जैवसंश्लेषित करने के लिए करते हैं।
निकोलाउ और उनके सहकर्मियों ने डीहाइड्रोपाइपरिडाइन को थियाज़ोलिन युक्त मैक्रोसाइकिल में शामिल किया। उन्होंने इस मैक्रोसाइकिल को क्विनलकोलिक एसिड और डाइडेहाइड्रोएलैनिन टेल प्रीकर्सर युक्त संरचना के साथ जोड़ा। फिर उन्होंने उत्पाद को शुद्ध करके प्राप्त कियाथियोस्ट्रेप्टन.
समूह के दो शोधपत्रों के समीक्षकों ने कहा कि यह संश्लेषण "एक उत्कृष्ट कृति है जो अत्याधुनिक प्रौद्योगिकियों पर प्रकाश डालती है और संरचना, गतिविधि और कार्य के तरीके में सार्थक अनुसंधान के लिए नए क्षितिज खोलती है।"